داستان سریال From در یک شهر کوچک کابوس‌وار در وسط آمریکا جریان دارد؛ شهری عجیب که هر کسی را که وارد آن می‌شود، گیر میندازد و اجازه خروج را به آن‌ها نمی‌دهد. ساکنانی که در این شهر زندگی می‌کنند، مجبور هستند به هر طریقی خودشان را زنده نگه دارند و بالاخره یک راهی برای خروج و فرار از شهر پیدا کنند؛ آن هم در شرایطی که هیچ تمایلی برای ادامه زندگی در آن شهر ندارند اما همه چیز به این آسانی‌ها هم که به نظر می‌رسد، نیست. گیر کردن در یک شهر کوچک، تنها بخشی از مشکلات این منطقه است.